Цепорин (цефалоридин и др.) — один из первых препаратов группы цефалоспорина. Хорошо растворим в воде. По спектру антимикробного действия близок к ампициллину, хотя несколько шире за счет действия на многие штаммы клебсиелл и других ампициллиноустойчивых бактерий. Устойчивы синегнойная палочка, серрации и многие штаммы индолположительного протея и гемофильной палочки инфлюэнцы. Особенно активен в отношении грамположительных бактерий. На клебсиеллы эшерихии и остальные чувствительные грамотрицательные бактерии обычно действует несколько активнее, чем ампициллин, но слабее, чем на энтерококк и гемофильную палочку. Перекрестная устойчивость отмечается с другими цефалоспоринами I поколения, иногда с ампициллином и другими полусинтетическими препаратами пенициллина (оксациллином, метициллином).
В пищевом канале всасывается очень слабо, поэтому применяется только парентерально (внутримышечно, реже внутривенно). Затем быстро, через 30—60 минут, появляется в крови в концентрациях, сохраняющихся в течение 6—8 ч» Максимальное содержание отмечается через 1—1,5 ч после введения. При внутривенном введении терапевтические концентрации отмечаются в крови уже через 15—30 мин, повышаясь до максимальных, быстро снижаются в течение 2 ч, хотя терапевтические концентрации сохраняются в течение 6—8 ч. Одновременный прием фуросемида или этакриновой кислоты увеличивает нефротоксическое действие цепорина.
Из крови цепорин быстро проникает в различные ткани и органы, но слабо проходит в спинномозговую жидкость здоровых людей, где его содержание не превышает 3—6% наблюдаемого в крови и только при менингите достигает 20—30 %. Хорошо проходит в костную ткань (где сохраняется до 12—14 ч, хотя в несколько меньших концентрациях, чем в крови) и в предстательную железу.
Выводится преимущественно с мочой в очень высоких концентрациях. При введении 0,5 г через 2 ч в моче отмечается до 1500— 3000 мкг/мл, что обеспечивает активное действие даже при относительной устойчивости возбудителя, Частично цепорин выделяется с желчью. У новорожденных выделение из организма значительно задерживается, поэтому новорожденным суточную дозу вводят в 2 приема (хотя потребность в этом возникает редко).
Применяется при инфекциях, вызываемых чувствительными грамотрицательными бактериями, а также стафилококком. Иногда цепорин рекомендуют сенсибилизированным к пенициллину больным, что, однако, нецелесообразно, если не установлено отсутствие повышенной чувствительности к препаратам группы цефалоспоринов. Тем более что всегда можно подобрать другие химиопрепараты, не дающие перекрестной аллергии с пенициллинами. Цепорин рекомендуют при септических процессах, инфекциях мочевых, дыхательных и желчных путей. Может применяться в хирургической практике, включая перитонит (при котором его лучше комбинировать с метронидазолом, учитывая частоту случаев смешанной с бактероидами инфекции из кишок), остеомиелит, а также при пневмококковом менингите и различных воспалениях, вызываемых клебсиеллами. Активен при газовой гангрене (М. С. Поляк, 1974, и др.), Не рекомендуется при пенициллиноустойчивой гонорее.
Побочные явления наблюдаются не очень часто. Обычно это аллергические, сравнительно нетяжелые осложнения (сыпь, отеки, лихорадка, эозинофилия), при появлении которых следует заменить цепорин препаратами других групп. Анафилактический шок является очень редким осложнением. Но чаще, чем при введении остальных цефалоспоринов, возникают нефротоксические осложнения, нередко отмечаемые при назначении в максимальных терапевтических дозах (5—6 г в сутки), а также при совместном назначении с гентамицина сульфатом, другими нефротоксическими препаратами или с сильными диуретическими средствами.
При внутримышечном введении могут наблюдаться боль и гиперемия в месте введения, что не является противопоказанием для его повторного введения, а при внутривенном — возможно развитие флебита. Поэтому повторные инъекции следует по возможности делать в различные вены. Описаны редкие случаи развития нейтропении, а при эндолюмбальном введении известны случаи нистагма (обратимого).
Моча у больных, получающих цепорин (при исследовании с помощью реактивов, содержащих медь) дает ложноположительную реакцию на глюкозу, а при определении креатинина в крови применяемый реактив (щелочной раствор пикрата) также может дать ложноположительную реакцию.
Дозировка. При инфекциях, вызываемых патогенным стафилококком и другими грамположительными бактериями (кроме энтерококка), цепорин назначают из расчета 15—20 мг/кг в сутки (в более тяжелых случаях вводят внутривенно), разделив на 3 приема. По другой методике его вводят по 0,15 г 2—3 раза или по 1 г 2 раза в сутки. В более тяжелых случаях, а также при заболеваниях, вызываемых чувствительными грамотрицательными возбудителями,— по 40—50 мг/кг или по 1 г 3 и даже 4 раза в сутки. В последнем случае (при 4 г в сутки) препарат вводят не более 3—4 дней и под контролем функции почек. Максимальная суточная доза не более 4 г, а не 5—6 г, как указывается в наставлении по применению цепорина. В более тяжелых случаях лучше ограничиваться дозой 3 г в сутки, но сочетать ее с другими показанными и совместимыми химиопрепаратами. Новорожденным и детям первых месяцев жизни цепорин лучше не назначать, несмотря на то что в фирменном наставлении и указывается возможность этого (15 мг/кг в сутки, на 2 приема). В таких случаях его всегда можно заменить менее токсичными и не менее активными химиопрепаратами (ампициллин, бисептол, бактрим, карбенициллина динатриевая соль и др.). Детям старших возрастных групп при инфекциях, вызываемых грамположительными возбудителями, цепорин вводят по 20—30 мг/кг в сутки, разделив на 3 приема. Но в таких случаях лучше заменять его кефзолом и другими химиотерапевтическими препаратами. При нарушении функции почек цепорин также лучше не назначать (хотя в фирменном наставлении для этого даже имеется специальная таблица доз, рассчитанная на различные случаи недостаточности), а использовать другие, менее токсичные препараты, выделяемые преимущественно через печень (например, рифампицин и др.). У таких больных используют меньшие дозы цепорина и делают большие интервалы: первый день 1 г, а затем, в зависимости от степени недостаточности почек, от 0,5 до 1 — 2 г в сутки (под контролем исследования мочи).
При эмпиеме в плевральную полость вводят по 0,2 г цепорина в сутки. При менингите взрослым внутримышечно вводят по 1 г 4 раза в сутки, но не более 2—4 дней, а затем по 3 г в сутки, а детям — из расчета 50 мг/кг в сутки. Дополнительно через день (можно и ежедневно) вводят и эндолюмбально до 50 мг в 2—10 мл изотонического раствора натрия хлорида, а детям — по 1 мг/кг. Растворы, изменившие окраску, эндолюмбально вводить нельзя. Для эндолюмбального введения 0,25 г цепорина растворяют в 1 мл, 0,5 г — в 2 мл, 1 г — в 2,5 мл растворителя.
При гонорее препарат вводят по 2 г 1 раз в сутки внутримышечно в течение 1—2 дней. Внутривенно следует вводить только свежеприготовленные растворы на стерильной воде для инъекций, подогретой до температуры тела. Во время растворения необходимо поддерживать эту температуру жидкости. При стоянии раствора цепорин легко выпадает в осадок. Поэтому, если раствор некоторое время стоял, перед введением, даже при полной прозрачности, его необходимо подогреть в теплой воде. Внутривенно цепорин применяют в тех же дозах, растворяя разовую дозу в 10—20 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида или 5 % р-ра глюкозы, вводят струйно в течение 3—5 мин. Можно применять капельный метод введения, при этом каждые б ч готовят свежий раствор. Цепорин совместим со всеми растворителями, применяемыми для внутривенных введений.
Противопоказания: повышенная чувствительность к цефалоспоринам, значительная аллергия к препаратам пенициллина. Не следует применять при беременности, особенно в первую треть. Без острой необходимости не рекомендуется назначать новорожденным и детям в первые месяцы жизни. Нельзя назначать его вместе с другими нефротоксическими препаратами и с сильными диуретическими средствами (фуросемид, этакриновая кислота и др.). Следует осторожно применять при нарушении функции почек (лучше вообще воздерживаться от применения этого препарата). Несовместим он с гидрохлоридами тетрациклинов и кальция глюконатом.
Форма выпуска: цепорин в стерильном состоянии во флаконах по 0,25, 0,5 и 1 г (в коробках по 10 флаконов).
Хранение: в темном сухом месте при температуре не выше 10 °С, но лучше в холодильнике.
