Комбинированные препараты триметоприма с сульфаниламидами

Комбинированные препараты, содержащие триметоприм (производное диаминопиримидина) и сульфаниламидные препараты (сульфаметоксазол и сульфамонометокеин) — бисептол (бактрим) и сульфатон. В 1961 г, было показано антимикробное действие триметоприма, а в 1965—1967 гг. американская фирма выпустила комбинированный препарат триметоприма с сульфаниламидом — сульфаметоксазолом под названием бактрима. Препарат быстро приобрел большую популярность, и его стали выпускать во многих странах под различными названиями, хотя все эти препараты в большинстве случаев различались очень мало. Однако известны комбинации триметоприма с другими сульфаниламидами, например выпускаемые в Венгрии потесептил и потесетта, в которые входит сульфадимезин. В 1981—1982 гг. в СССР был предложен новый препарат этой группы несколько более рационального состава — сульфатон.

Принцип действия всех этих комбинированных препаратов основывается на торможении его компонентами синтеза необходимого для микроорганизмов витамина — фолиевой кислоты. Это действие происходит на двух последовательных этапах биосинтеза, что делает наблюдаемое торможение синергидным и более эффективным. Сульфаниламидный компонент препятствует образованию дигидрофолиевой кислоты, а триметоприм является ингибитором редуктазы, превращающей ее в тетрафолиевую кислоту, из которой образуется фолиевая кислота, необходимая для синтеза пуриновых соединений, а затем нуклеиновых кислот — ДНК и РНК, необходимых для образования белка, а следовательно, для жизнедеятельности микробных клеток. Сульфаниламидный компонент усиливает действие триметоприма, а общее воздействие комбинированного препарата поэтому является более ценным — бактерицидным, хотя его компоненты по отдельности характеризуются только бактериостатической активностью.

Комбинированные препараты активно действуют на многие виды грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также на хламидий, некоторые простейшие (плазмодии малярии, токсоплазмы, лейшмании и др.). Из грамположительных бактерий чувствительны стафилококк, включая его метициллиноустойчивые и множествённоустойчивые штаммы, стрептококк, пневмококк, многие штаммы энтерококка, возбудители дифтерии, нокардиоза, эшерихии, клебсиеллы, индолотрицательные штаммы протея и другие энтеробактерии, гемофильная палочка инфлюэнцы и коклюша, бруцеллы, вибрионы и др. Синегнойная палочка несколько менее чувствительна, однако при вызванных ею заболеваниях наблюдается лечебное действие, для усиления которого желательно применять сочетания с другими показанными химиопрепаратами (гентамицином, рифампицином, полимиксинами, диоксидином и др.). Устойчивы микобактерии туберкулеза, индолположительные штаммы протея, анаэробные бактерии, зеленящий стрептококк, грибы, вирусы и отдельные штаммы чувствительных бактерий.

Устойчивость к этим препаратам развивается довольно медленно и слабо, что объясняется комбинированным составом. Поэтому, несмотря на широкое применение, в настоящее время не отмечается заметного увеличения их количества. Устойчивость эта чаще имеет эписомное, а не мутационное происхождение.

Оба компонента препаратов быстро всасываются в кишках, почему назначаются внутрь через рот после приема пищи. Затем проходят в различные ткани и органы и выводятся в течение суток, преимущественно с мочой и меньше с желчью. Проникают через плаценту.

Применяются при заболеваниях, вызываемых чувствительными микроорганизмами, в частности при воспалительных процессах в легких и других органах дыхания, в околоносовых пазухах, наружном и внутреннем ухе, в мочевых и желчных путях, при септических процессах, септическом эндокардите, простатите, роже, различных гнойно-воспалительных, в частности хирургических, акушерских и гинекологических инфекциях, при дизентерии, гонорее и некоторых других инфекциях, а при непереносимости левомицетина — при брюшном тифе.

Побочные явления: тошнота, рвота, а также аллергическая сыпь, отеки, повышение температуры тела и др. Поскольку в составе этих препаратов содержатся сульфаниламиды, то иногда возможны поражения со стороны крови: лейкопения, анемия, а при длительном применении и в значительных дозах — агранулоцитоз, Поэтому во время лечения сульфатоном или бактримом (бисептолом) необходимо периодически исследовать кровь больного и при появлении гематологических изменений препараты отменять.

При тяжелых заболеваниях их нередко назначают совместно о другими активными химиопрепаратами, кроме обладающих гематотоксическим действием (левомицетин, гризеофульвин, сульфаниламиды и др.). Ввиду малой токсичности их можно назначать длительно — до 3—4 недель, а в малых дозах и более.

Противопоказания: заболевания кроветворных органов, непереносимость сульфатона или других сульфаниламидов. Осторожность требуется при беременности, особенно в течение первых трех и последнего месяцев.


Понравилось? Делимся с друзьями!