Комбинированные препараты триметоприма с сульфаниламидами

Комбинированные препараты, содержащие триметоприм (производное диаминопиримидина) и сульфаниламидные препараты (сульфаметоксазол и сульфамонометоксин) — бисептол (бактрим) и сульфатон.

История комбинированных препаратов триметоприма с сульфаниламидами


В 1961 г, было показано антимикробное действие триметоприма, а в 1965—1967 гг. американская фирма выпустила комбинированный препарат триметоприма с сульфаниламидом — сульфаметоксазолом под названием бактрима.

Препарат быстро приобрел большую популярность, и его стали выпускать во многих странах под различными названиями, хотя все эти препараты в большинстве случаев различались очень мало.

Однако известны комбинации триметоприма с другими сульфаниламидами, например выпускаемые в Венгрии потесептил и потесетта, в которые входит сульфадимезин.

В 1981—1982 гг. в СССР был предложен новый препарат этой группы несколько более рационального состава — сульфатон.

Механизм антибактериального действия комбинированных препаратов триметоприма с сульфаниламидами


Принцип действия всех этих комбинированных препаратов основывается на торможении его компонентами синтеза необходимого для микроорганизмов витамина — фолиевой кислоты.

Это действие происходит на двух последовательных этапах биосинтеза, что делает наблюдаемое торможение синергидным и более эффективным.

Сульфаниламидный компонент препятствует образованию дигидрофолиевой кислоты, а триметоприм является ингибитором редуктазы, превращающей ее в тетрафолиевую кислоту, из которой образуется фолиевая кислота, необходимая для синтеза пуриновых соединений, а затем нуклеиновых кислот — ДНК и РНК, необходимых для образования белка, а следовательно, для жизнедеятельности микробных клеток.

Сульфаниламидный компонент усиливает действие триметоприма, а общее воздействие комбинированного препарата, поэтому является более ценным — бактерицидным, хотя его компоненты по отдельности характеризуются только бактериостатической активностью.

Действие (показания) комбинированных препаратов триметоприма с сульфаниламидами


Чувствительные к комбинированным препаратам триметоприма с сульфаниламидами

Комбинированные препараты активно действуют на многие виды грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также на хламидий, некоторые простейшие (плазмодии малярии, токсоплазмы, лейшмании и др.).

Из грамположительных бактерий чувствительны:

  • стафилококк, включая его метициллиноустойчивые и множествённоустойчивые штаммы;
  • стрептококк;
  • пневмококк;
  • многие штаммы энтерококка;
  • возбудители дифтерии;
  • возбудители нокардиоза;
  • эшерихии;
  • клебсиеллы;
  • индолотрицательные штаммы протея и другие энтеробактерии;
  • гемофильная палочка инфлюэнцы и коклюша;
  • бруцеллы;
  • вибрионы и др.

Синегнойная палочка несколько менее чувствительна, однако при вызванных ею заболеваниях наблюдается лечебное действие, для усиления которого желательно применять сочетания с другими показанными химиопрепаратами (гентамицином, рифампицином, полимиксинами, диоксидином и др.).

К комбинированных препаратах триметоприма с сульфаниламидами устойчивы следующие микроорганизмы:

  • микобактерии туберкулеза;
  • индолположительные штаммы протея;
  • анаэробные бактерии;
  • зеленящий стрептококк;
  • грибы;
  • вирусы;
  • отдельные штаммы чувствительных бактерий.

Устойчивость к этим препаратам развивается довольно медленно и слабо, что объясняется комбинированным составом. Поэтому, несмотря на широкое применение, в настоящее время не отмечается заметного увеличения их количества. Устойчивость эта чаще имеет эписомное, а не мутационное происхождение.

Применение комбинированных препаратов триметоприма с сульфаниламидами

Применяются при заболеваниях, вызываемых чувствительными микроорганизмами, в частности:

  • при воспалительных процессах:
    • в легких и других органах дыхания;
    • в околоносовых пазухах;
    • в наружном и внутреннем ухе;
    • в мочевых и желчных путях.
  • при септических процессах;
  • при септическом эндокардите;
  • при простатите;
  • при роже;
  • при различных гнойно-воспалительных, в частности хирургических, акушерских и гинекологических инфекциях;
  • при дизентерии;
  • при гонорее и некоторых других инфекциях;
  • а при непереносимости левомицетина — при брюшном тифе.

Комбинированные препараты триметоприма с сульфаниламидами

Фармакокинетика комбинированных препаратов триметоприма с сульфаниламидами


Введение

Оба компонента препаратов быстро всасываются в кишках, поэтому назначаются внутрь через рот после приема пищи.

Выделение

Затем проходят в различные ткани и органы и выводятся в течение суток, преимущественно с мочой и меньше с желчью. Проникают через плаценту.

Побочные явления комбинированных препаратов триметоприма с сульфаниламидами


Главными побочными эффектами данных лекарственных препаратов считаются:

  • тошнота;
  • рвота;
  • аллергическая сыпь;
  • отеки;
  • повышение температуры тела и др.

Поскольку в составе этих препаратов содержатся сульфаниламиды, то иногда возможны поражения со стороны крови:

  • лейкопения;
  • анемия;
  • а при длительном применении и в значительных дозах — агранулоцитоз.

Поэтому во время лечения сульфатоном или бактримом (бисептолом) необходимо периодически исследовать кровь больного и при появлении гематологических изменений препараты отменять.

При тяжелых заболеваниях их нередко назначают совместно с другими активными химиопрепаратами, кроме обладающих гематотоксическим действием (левомицетин, гризеофульвин, сульфаниламиды и др.). Ввиду малой токсичности их можно назначать длительно — до 3—4 недель, а в малых дозах и более.

Противопоказания комбинированных препаратов триметоприма с сульфаниламидами


Основными противопоказаниями данных лекарственных препаратов являются:

  • заболевания кроветворных органов;
  • непереносимость сульфатона или других сульфаниламидов.

Осторожность требуется при беременности, особенно в течение первых трех и последнего месяцев.

Поделиться ссылкой:


Автор Ирина Кант 1118 Articles
Главный редактор и администратор сайта www.net-bolezniam.ru //\\ Читаю о медицине, пищу о медицине, люблю медицину! //\\ Через меня проходят все опубликованные статьи на нашем сайте. //\\ Я модерирую и одобряю, чтобы читателю было интересно и полезно!