Метициллина натриевая соль (целбенин, стафициллин и др.) — белый мелкокристаллический порошок, легко растворимый в воде. Разрушается кислотами (поэтому применяется только парентерально), щелочами и окислителями. Активно действует на пенициллиноустойчивый стафилококк, но в 2—3 раза слабее, чем оксациллина натриевая соль. Действует на сибиреязвенную палочку, возбудителя дифтерии, стрептококк и другие грамположительные бактерии, но слабее, чем природные препараты группы пенициллина.
Хотя устойчивость стафилококка к метициллину развивается не очень быстро, но уже регистрируется значительное распространение метициллиноустойчивых штаммов, объясняемое довольно широким, не всегда достаточно рациональным применением этого и других пенициллиназоустойчивых препаратов группы пеницилиллина. Поэтому при назначении метициллина натриевой соли следует предварительно определять чувствительность к нему выделенного у больного стафилококка. Метициллиноустойчивый стафилококк обычно устойчив и к оксациллину, а иногда частично устойчив и к диклоксациллину. Пенициллиноустойчивый стафилококк быстрее приобрел тает устойчивость к метициллину.
При устойчивости стафилококка к метициллину следует назначать препараты, которым не характерна перекрестная устойчивость с метициллином: фузидин, рифампицин, ристомицин, производные нитрофурана (особенно фуразолидон, фурагин), линкомицина гидрохлорид, диоксидин. Таким образом, для замены метициллина имеется немало достаточно активных противостафилококковых препаратов.
При внутримышечном введении метициллин быстро всасывается в кровь. Максимальное его содержание отмечается уже через 0,5 — 1 ч после введения 1 г метициллина, сохраняясь в течение 3 — 4 ч в терапевтических концентрациях в зависимости от введенной дозы, со значительными индивидуальными колебаниями. Легко проникает в большинство органов и тканей, но в спинномозговую жидкость и мозг в нормальных условиях проникает очень слабо (при менингите отмечаются концентрации до 10—20 % наблюдаемых в крови). Наибольшие концентрации отмечаются в печени, желчи, особенно в почках и моче.
Метициллин выводится в основном почками, в моче наблюдаются очень высокие концентрации: 300—1500 мкг/мл, а через 4 ч после введения — от 20 до 300 мкг/мл. Частично выделяется печенью с желчью. По длительности сохранения в организме не-сколько превосходит оксациллин, от которого отличается и меньшим связыванием белками крови. Но в связи с более сильным действием оксациллина, возможностью применения внутрь через рот и меньшей токсичностью оксациллин, а тем более диклоксациллин значительно превосходят метициллин и поэтому чаще рекомендуются для лечения.
Метициллин назначают в основном при некоторых заболеваниях, вызываемых штаммами стафилококка, устойчивыми к пенициллину, преимущественно при необходимости парентерального введения антибиотиков и при отсутствии оксациллина или диклоксациллина, которые применяются и в значительно меньших дозах. При инфекциях, вызываемых штаммами стафилококка, чувствительными к пенициллину, более рационально назначать природные пенициллины или их сочетания с другими показанными химиотерапевтическими препаратами, что оказывает более активное действие.
Побочное действие метициллина такое же, как и остальных препаратов пенициллина (за исключением диспепсических явлений). Чаще всего наблюдаются различная сыпь, зуд кожи и другие аллергические явления. Иногда метициллин вызывает нефротоксические осложнения типа интерстициального нефрита, особенно у детей. Клинически это проявляется протеинурией, лейкоцитурией, гематурией и другими явлениями, сопровождаясь ослаблением функции почек. Возможно некоторое угнетение кроветворения, чаще проявляемое в виде нейтропении. Может наблюдаться и болезненность в месте введения, а при внутривенном введении иногда развивается тромбофлебит. Возможность осложнений требует регулярных (1 раз в неделю) исследований мочи и крови больных.
По этой же причине многие авторы советуют назначать метициллин осторожно, только в отдельных случаях (обычно при отсутствии оксациллина и диклоксациллина).
Дозировка. Метициллин вводят внутримышечно, реже внутривенно или в полости (грудную, брюшную, суставов). Для внутримышечного введения взрослым и детям старше 14 лет назначают по 1 г каждые 4—6 ч при суточной дозе 6 г. Более тяжелым больным суточную дозу можно увеличивать до 12 г, соответственно повышая разовую дозу. Препарат разводят в стерильной воде для инъекций или в изотоническом растворе натрия хлорида, а при болезненности инъекций — и в 0,5 % р-ре новокаина. Во флакон добавляют 1,5—3 мл растворителя. Детям в возрасте до 3 месяцев суточная доза метициллина 0,5 г, от 3 месяцев до 14 лет—из расчета 100 мг/кг в сутки; суточную дозу делят на 4 приема.
В полости взрослым вводят по 2—3 г в виде 5—10 % р-ра детям — по 1 г в 1—2% р-ре, на стерильном изотоническом растворе натрия хлорида. Внутривенно метициллин вводят реже из-за нестойкости растворов и возможности развития тромбофлебита. Растворяют 1 г препарата в 2 мл стерильной воды для инъекций и вводят не менее 4 г в сутки при оптимальной дозе 8—12 г, а детям до 3—4 г в зависимости от тяжести заболевания с интервалами 4—б ч. Применяют капельный метод введения, но не более 4—6 ч при pH раствора не ниже 7,2—7,4.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препаратам пенициллина, аллергические заболевания, нарушение функции почек, устойчивость возбудителя к метициллину или к остальным двум пенициллиназоустойчивым препаратам пенициллина.
Форма выпуска: в виде стерильного порошка во флаконах по 0,5—1 г, к которым прилагаются ампулы со стерильной водой для инъекций.
Хранение: при температуре не выше 20 °С в сухом помещении. Растворы пригодны для введения не более суток.
