Препараты бензилпенициллина: показания, побочные эффекты и противопоказания

Бензилпенициллина натриевая соль (Benzylpenicillinum-natrium), бензилпенициллина калиевая соль (Benzylpenicillinum-kalium) широко применяются в практике.

По физическим свойствам очень сходны, известны под названием пенициллин. Бензилпенициллина натриевая соль несколько менее токсична и при внутримышечном введении вызывает меньшее местное раздражение тканей, поэтому больше, чем бензилпенициллина калиевая соль, пригодна для применения в детской практике.

Физические и химические свойства бензилпенициллина

Белое, мелкокристаллическое вещество горьковатого вкуса, гигроскопичное, легко растворимое в воде и спирте.

В сухом состоянии препараты очень стойкие и при комнатной температуре сохраняют исходную активность в течение 4—5 лет.

В растворе они менее стойкие, особенно при нагревании, вызывающем быструю их инактивацию.

При комнатной температуре растворы также разрушаются, но значительно медленнее, однако применять их можно только свежеприготовленными.

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли легко разрушаются под влиянием:

• кислот (включая и органические: аскорбиновую, никотиновую, салициловую и др.);
• оснований (например, гидрокарбонаты);
• окислителей;
• восстановителей;
• йода и его солей;
• салицилатов;
• солей тяжелых металлов;
• витаминов группы В;
• гидрохлоридов тетрациклиновых антибиотиков;
• глицерина;
• спирта;
• фенола;
• эфедрина и др.

Не следует назначать эти препараты на растворах глюкозы, обычно имеющих кислую реакцию.

Бензилпенициллин активно разлагается пенициллиназой, вырабатываемой пенициллиноустойчивым стафилококком и другими устойчивыми к его действию бактериями.

Действие (показания) бензилпенициллина

Активность препаратов группы пенициллина выражается в условных единицах действия (ЕД), 1 ЕД соответствует приблизительно 0,6 мкг чистого бензилпенициллина, а в 1 мг бензилпенициллина содержится около 1600 ЕД.

Чувствительные к бензилпенициллину микроорганизмы

К действию препаратов бензилпенициллина чувствительны:

• многие аэробные и анаэробные бактерии, преимущественно грамположительные:
  • стрептококк;
  • пневмококк;
  • стафилококк;
  • некоторые штаммы энтерококка;
  • клостридии газовой гангрены, столбняка, ботулизма;
  • возбудители дифтерии, сибирской язвы, листериоза и эризипёлоида.
• а из грамотрицательных бактерий:
  • менингококк;
  • гонококк;
  • некоторые штаммы протея;
  • многие спирохеты (особенно трепонемы).

Бензилпенициллин действует на многие штаммы чувствительного стрептококка и стафилококка уже в разведении от 1:3 000 000 до 1:20 000 000, а иногда даже в разведении до 1:800 000 000, что значительно превышает действие всех остальных химиотерапевтических препаратов.

Малочувствительные к бензилпенициллину микроорганизмы

Малочувствительны к бензилпенициллину большинство грамотрицательных бактерий:

• синегнойная палочка;
• клебсиеллы;
• шигеллы;
• сальмонеллы;
• эшерихии;
• некоторые штаммы протея;
• остальные энтеробактерии;
• вибрионы;
• возбудители чумы, сапа, мелиоидоза и бруцеллеза;
• возбудители коклюша;
• гемофильная палочка инфлюэнцы;
• многие штаммы бактероидов и других грамотрицательных анаэробов;
• некоторые актиномицеты;
• часть штаммов энтерококка;
• микоплазмы;
• большинство грибов;
• простейшие;
• вирусы.

Устойчивость к бензилпенициллину (резистентность)

Чувствительные к препаратам бензилпенициллина микроорганизмы постепенно приобретают устойчивость к нему, что в значительной степени связано с широким и длительным применением его препаратов в данной местности.

Поэтому в настоящее время терапевтические возможности бензилпенициллина значительно снизились, и он более эффективен при заболеваниях, наблюдаемых в сельской местности, а не в крупных городах. И тем более не при внутрибольничных инфекциях или заболеваниях среди медицинского персонала и их семей, а также не у хронических больных.

Устойчивость к препаратам группы пенициллина в большинстве случаев связана со способностью бактерий вырабатывать пенициллиназу. В настоящее время до 70 — 90 % штаммов патогенного стафилококка пенициллиноустойчивы.

Пенициллиночувствительный стафилококк чаще определяется у амбулаторных больных. Гемолитический стрептококк, большинство штаммов пневмококка, а также бледная трепонема сохраняют исходную чувствительность к бензилпенициллину. В последние годы стали чаще выделяться пенициллиноустойчивый пневмококк и гонококк, ранее обычно чувствительные к пенициллину.

Применение бензилпенициллина

Препараты бензилпенициллина высокоэффективны при таких расстройствах:

• стрептококковые инфекции:
  • ангина;
  • рожистое воспаление;
  • сепсис;
  • скарлатина и др.
• пневмококковые инфекции;
• сифилис (являются самым эффективным лечебным средством при данном заболевании).

Эффективен бензилпенициллин, особенно вместе со специфическими антисыворотками при таких инфекциях:

• дифтерия;
• сибирская язва;
• газовая гангрена;
• столбняк;
• гонорея;
• менингококковые инфекции;
• актиномикоз.

Успешно применяется при стафилококковых инфекциях (сепсис, пневмония и др.), но при этом необходимо учитывать результат лабораторных исследований на чувствительность возбудителя. Без этого пенициллинотерапия при стафилококковом заболевании часто является неэффективной, особенно при внутрибольничных или послеоперационных инфекциях.

Определение чувствительности возбудителя к пенициллину является обязательным условием и при многих заболеваниях другой этиологии, в частности при:

• септических процессах;
• пневмонии;
• бронхите;
• септическом эндокардите;
• менингите;
• раневой инфекции;
• воспалительных поражениях кожи и мягких тканей, слизистых оболочек склеры, конъюнктивы;
• а также при протейных инфекциях.

В настоящее время бензилпенициллин обычно неэффективен, если его применяют при инфекциях, возбудители которых неизвестны, или когда неизвестна чувствительность возбудителя заболевания к пенициллину (за исключением стрептококка, пневмококка и бледной трепонемы).

Препараты бензилпенициллина рекомендуются для профилактики, в частности, анаэробных инфекций при обширных ранах, особенно загрязненных землей, испражнениями или навозом, для профилактики инфицирования (не внутрибольничного) при обширных ожогах.

В отношении заболеваний, вызываемых чувствительными грамположительными бактериями, бензилпенициллин (как и феноксиметилпенициллин) является наиболее эффективным лекарственным средством.

В ряде случаев при подозрении на смешанные инфекции можно комбинировать массивные дозы бензилпенициллина с другими совместимыми с ним ХТП, но не в одной капельнице или одном шприце. Например, при септическом эндокардите, особенно энтерококковом, показано сочетание бензилпенициллина с канамицином и особенно с гентамицина сульфатом (взамен ранее популярного сочетания бензилпенициллина со стрептомицином).

А при наличии кандидозного процесса следует назначать также леворин, нистатин или нитроксолин. Одновременно обычно рекомендуется назначать все остальные специфические и неспецифические препараты, в частности иммунные и повышающие тканевый обмен (особенно метилурацил, витамины и др.).

Механизм антибактериального действия препаратов бензилпенициллина

Механизм действия препаратов бензилпенициллина сводится к подавлению у чувствительных микроорганизмов процессов образования цитолеммы путем прекращения синтеза входящего в ее состав мукопротеина — муреина. Это приводит к нарушению процессов жизнедеятельности бактерий, прекращает их деление, затем вызывает их растворение и гибель.

Поскольку клетки животных и человека не имеют плотной, содержащей муреин цитолеммы, они к бензилпенициллину не чувствительны.

Бензилпенициллин действует на чувствительные микроорганизмы бактерицидно. Он действует только на активно размножающиеся бактерии, не влияя на клетки, находящиеся в покое. Поэтому некоторые авторы считают нежелательным применять сочетания бензилпенициллина с бактериостатически действующими препаратами, особенно с тетрациклином или с левомицетином, которые подавляют размножение бактерий (антагонистическое действие).

Однако экспериментальные исследования, а также клинические данные не подтверждают этого, и сочетания препаратов группы пенициллина, как и других бактерицидных химиотерапевтических препаратов, с бактериостатическими препаратами обычно оказывают не антагонистическое, а суммарное действие. Бензилпенициллин оказывает действие и на внутриклеточно расположенные бактерии, что свойственно не всем химиотерапевтическим препаратам.

Основными положительными свойствами бензилпенициллина является бактерицидное действие на чувствительные микроорганизмы в очень малых концентрациях, при полном отсутствии токсического действия на «хозяина».

Многие авторы указывают, что при наличии действия на возбудителя бензилпенициллин следует предпочитать остальным химиотерапевтическим препаратам. Однако при инфекциях, вызываемых пенициллиноустойчивыми бактериями, он, как правило, не оказывает (в обычных дозах) лечебного действия и применяться не должен.

Фармакокинетика бензилпенициллина

Введение

При внутримышечном введении препараты бензилпенициллина очень быстро проникают в кровь, образуя максимальные концентрации уже через 30 мин после введения.

Однако через 3—4 ч бензилпенициллин в крови не обнаруживается, а при внутривенном введении даже быстрее — через 2—3 ч. При увеличении дозы бензилпенициллин обнаруживается в организме более длительное время, что связано с функциональным состоянием почек, и частично печени.

У детей до трехмесячного возраста и у лиц пожилого возраста он сохраняется в крови несколько дольше. При введении человеку пожилого возраста 100 000 ЕД препарат обнаруживается в крови в течение 6—7 ч.

Распределение

Из крови бензилпенициллин быстро проникает во внутренние органы, ткани и жидкости организма, где сохраняется несколько дольше, чем в крови (до 4—5 ч). В наиболее высоких концентрациях он обнаруживается в печени и особенно в почках.

Содержание препарата в легких, лимфе, лимфатических узлах и селезенке несколько превышает его концентрацию в крови, и он сохраняется здесь до 6—7 ч. Меньшие, хотя обычно достаточные для лечебного действия, концентрации бензилпенициллина образуются в мышцах, поджелудочной, предстательной и щитовидной железах, плевральном экссудате, брюшине и коже, но он слабее проникает в хрящевую и костную ткань, костный мозг, хрусталик, жидкости глаза, в спинномозговую жидкость и центральную нервную систему.

В спинномозговой жидкости бензилпенициллин обычно обнаруживается только после введения очень высоких доз, а при обычной дозировке, даже при менингите, образует суббактериостатические концентрации.

В воспаленные ткани, особенно при острых процессах, проникает лучше, чем в нормальные, но при хроническом воспалении, когда вокруг очага обычно имеется соединительнотканная капсула, отмечаются меньшие его концентрации.

Выделение

Выделение бензилпенициллина из организма осуществляется преимущественно почками.

В моче он появляется почта сразу же после введения, а максимальные концентрации отмечаются в течение первых 2 ч, резко затем снижаясь. Небольшие концентрации в моче отмечаются в течение 12 ч после введения. Концентрации бензилпенициллина в моче значительно превышают концентрации его в крови и внутренних органах.

Значительная часть бензилпенициллина выделяется с желчью, в которой максимальное его содержание наблюдается через 3—4 ч после введения.

В печени часть бензилпенициллина (15—20 %) подвергается разложению и переходит в неактивное состояние. Небольшие количества выделяются с мокротой, потом, слюной, грудным молоком, слезной жидкостью.

Очень быстрое выделение препаратов бензилпенициллина из организма является одним из основных его недостатков. Этот фактор, как и недостаточная дозировка, значительные интервалы между введениями и часто наблюдаемая устойчивость возбудителя часто приводят к неэффективности пенициллинотерапии.

Побочные эффекты препаратов бензилпенициллина

Аллергия

Побочное действие препаратов бензилпенициллина чаще всего проявляется в виде различных аллергических реакций.

Особенно часто наблюдается:

• крапивница;
• узелковопятнистая и другая сыпь;
• отек Квинке;
• сывороточная болезнь;
• эозинофилия.

Отмечаются контактный дерматит, тромбоцитопения и другие осложнения, а в отдельных редких случаях возможно развитие анафилактического шока (однако чаще, чем при введении всех остальных ХТП), синдром Симпсона — Джонсона и некоторые другие тяжелые осложнения.

В среднем аллергические осложнения наблюдаются у 15 — 18% больных, получающих бензилпенициллин.

Нейротоксическое действие

Токсическое действие в основном отмечается только при непосредственном контакте бензилпенициллина с центральной нервной системой. Поэтому эндолюмбальное его введение должно проводиться очень осторожно и в настоящее время обычно заменяется внутривенным введением массивных доз.

Нейротоксическое действие проявляется в виде приступов эпилептических судорог (пенициллиновая эпилепсия), сопровождающихся побледнением лица и конечностей, повышением температуры тела, лейкоцитозом. Иногда такие приступы заканчиваются смертью.

При этих явлениях внутривенно вводят магния сульфат и барбитураты (например, барбамил), хлоралгидрат в клизме (40—100 мл 3 % р-ра), в более тяжелых случаях необходим длительный (на 3— 6 ч) наркоз эфиром. Подобные осложнения иногда возникают и при внутривенном введении массивных доз бензилпенициллина что объясняется его проникновением в значительных количествах в спинномозговую жидкость, особенно у больных менингитом.

При длительном внутримышечном введении иногда наблюдается периферический неврит, вызываемый нейротоксическим действием бензилпенициллина на отдельные нервные стволы.

Гнойные очаги

В месте введения бензилпенициллина иногда возникают гнойные очаги. Это объясняется инфицированием раствора или места введения. Известны случаи синегнойного менингита после эндолюмбального введения загрязненного синегнойной палочкой раствора бензилпенициллина, а также синегнойной раневой инфекции.

Особенно часто при сифилисе, но иногда и при сепсисе и других инфекциях наблюдается реакция обострения, проявляющаяся в виде кратковременного повышения температуры тела и общего недомогания, а также непродолжительным усилением выраженности проявлений сифилиса. Возможно развитие дисбактериоза, особенно кандидоза.

Другие побочные эффекты

Однако препараты бензилпенициллина являются наименее токсичными из всех химиотерапевтических препаратов и практически обычно не вызывают каких-либо токсических осложнений.

Смертельное действие на белых мышей наблюдается только при внутримышечном введении 4 000 000 — 45 000 000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли. Бензилпенициллина калиевая соль более токсична, оказывает большее местное раздражающее действие и вызывает болезненность в месте введения. Этот факт дает возможность иногда вводить препараты бензилпенициллина по 80 000 000 ЕД и даже более в сутки.

Ранее указывалось на токсическое действие бензилпенициллина на сердце, но при введении современных достаточно очищенных препаратов такое действие не наблюдается, как и отрицательное действие на свертываемость крови. Не вызывает бензилпенициллин токсического действия и на другие органы и ткани.

Дозировка препаратов бензилпенициллина

Препараты бензилпенициллина чаще всего вводят внутримышечно на изотоническом растворе натрия хлорида или воде для инъекций. До недавнего времени бензилпенициллин вводили на 0,25—1 % р-ре новокаина для замедления всасывания и уменьшения болезненности, наблюдаемой при введении более концентрированных растворов.

В настоящее время это не рекомендуется, поскольку и бензилпенициллин, и новокаин относятся к препаратам, наиболее часто вызывающим анафилактический шок, а их совместное применение повышает вероятность этого тяжелого осложнения.

Для предупреждения боли в месте введения не следует пользоваться растворами, содержащими более 50 000 ЕД калиевой или 100 000 ЕД натриевой соли бензилпенициллина в 1 мл, а детям и ослабленным больным, получающим различные инъекции, лучше вводить бензилпенициллина натриевую соль, что менее болезненно, чем введение калиевой соли.

Вводить следует только свежеприготовленные растворы солей бензилпенициллина, поскольку при хранении в них быстро появляются аллергенные продукты расщепления антибиотика. Кроме того, в раствор возможно попадание и даже последующее размножение пенициллиноустойчивых возбудителей внутрибольничной инфекции.

Введение загрязненных растворов может вызвать появление различных внутрибольничных инфекций. После введения бензилпенициллина больной должен в течение 20—30 минут находиться под наблюдением, которое прекращают, убедившись в отсутствии необычных реакций.

Отдельным, преимущественно тяжелым, больным вводят препараты бензилпенициллина внутривенно на изотоническом растворе натрия хлорида (но только не на растворе новокаина) из-за возможного выпадения осадка новокаиновой соли бензилпенициллина, а затем развития микроэмболий. Внутриартериально бензил пенициллин вводят при тяжелых инфекциях конечностей (например, стафилококковый остеомиелит и др.).

Бензилпенициллин применяют и местно на слизистых оболочках и в очагах воспаления, в частности методом ингаляции внутритрахеально и внутрибронхиально (при пневмонии и других заболеваниях органов дыхания). Вводят его внутрикостно, в суставы, брюшную и плевральную полости, под веко в виде глазных капель и др. Однако местное применение на слизистых оболочках нежелательно из-за более сильной при этом аллергизации больных.

Для внутривенного, внутриартериального и эндолюмбального введения следует применять только бензилпенициллина натриевую соль, которая менее токсична, и только в больничных условиях.

При приеме внутрь бензилпенициллин быстро разлагается кислотой в желудке, поэтому в случае необходимости перорального введения применяют только кислотоустойчивый феноксиметилпенициллин.

Ректальное введение из-за медленного всасывания его в прямой кишке и быстрого разложения микробными ферментами малоэффективно. Подкожное введение также не рекомендуется из-за неравномерного всасывания и более частых при этом осложнений.

Очень осторожно следует вводить бензилпенициллин эндолюмбально: только в небольших дозах, в сутки не более 5000— 10 000 ЕД взрослым и 2000—5000 ЕД детям. Чаще вместо эндолюмбального применяют внутривенное введение препарата в массивных дозах.

Перед эндолюмбальным введением из позвоночного канала удаляют 5—10 мл спинномозговой жидкости и добавляют к раствору антибиотика в равном соотношении, а затем медленно вводят. Эндолюмбально введенный бензилпенициллин в спинномозговой жидкости обнаруживается в течение суток (меньше — при менингите).

Из-за крайне низкой токсичности доза бензилпенициллина может достигать 60 000 000 ЕД в сутки и более. Доза зависит от степени чувствительности возбудителя, тяжести заболевания, состояния больного и массы его тела. При массе тела более 60 кг дозу следует увеличивать.

Обычно взрослым внутримышечно вводят бензилпенициллин каждые 4 ч по 300 000—400 000 ЕД или каждые 5—6 ч по 500 000—600 000 ЕД. Суточные дозы — не менее 1 500 000 — 3 000 000 ЕД. Детям до 1 года вводят 30 000—50 000 ЕД, а в возрасте 1— 6 лет — 250 000 ЕД в сутки.

Однако многие педиатры рассматривают эти дозы как недостаточные, а при менингите вводят по 200 000 — 300 000 и даже 500 000 ЕД на 1 кг массы тела в сутки (внутривенно).

В полости брюшины и плевры вводят по 500 000 — 1 000 000 ЕД бензилпенициллина в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида. Методом ингаляции назначают по 200 000 — 300 000 ЕД в течение 20—30 мин 1—2 раза в день на изотоническом растворе натрия хлорида (но не на растворе глюкозы). Бензилпенициллин можно применять в сочетаниях со многими другими антибиотиками (но не с гидрохлоридом тетрациклинов).

При энтерококковых инфекциях, в частности при септическом эндокардите, применяют комбинации с канамицином, но лучше — с гентамицина сульфатом.

Длительность курса пенициллинотерапии зависит от тяжести инфекции и наблюдаемого лечебного эффекта. При стрептококковых инфекциях для предупреждения ревматических осложнений введение бензилпенициллина должно продолжаться не менее 10 дней, а если это почему-либо затруднительно, то после 5—6 дней пенициллинотерапии следует ввести 600 000 ЕД бициллина-3 или бициллина-5, что поддерживает концентрацию пенициллина в организме до 10 дней и более.

Противопоказания препаратов бензилпенициллина

Основными противопоказания препаратов бензилпенициллина являются:

• повышенная индивидуальная чувствительность к препаратам группы пенициллина (а также и к другим химиотерапевтическим препаратам);
• аллергические заболевания (бронхиальная астма, сенная лихорадка и др.);
• микозы (например, эпидермофития).

Форма выпуска бензилпенициллина

В стерильном состоянии в герметически закупоренных флаконах по 100 000, 200 000, 300 000, 500 000 и 1 000 000 ЕД.

Хранение бензилпенициллина

В сухом темном месте при комнатной температуре не выше 20 °С. При необходимости длительного хранения препарат лучше помещать в холодильник (как и остальные антибиотики, также сохраняемые при комнатной температуре).

Лечение массивными дозами бензилпенициллина

Поскольку бензилпенициллин отличается от остальных химиотерапевтических препаратов отсутствием токсичности, его можно применять в очень больших, массивных дозах — по 20 000 000—60 000 000 ЕД в сутки. В некоторых странах иногда применяются дозы до 120 000 000 ЕД в сутки, что вряд ли можно считать рациональным. Все остальные химиотерапевтические препараты (кроме нистатина) нельзя применять в дозах, превышающих указываемые в справочниках и инструкциях по их применению, из-за возможности токсических осложнений.

Массивные дозы бензилпенициллина при соблюдении требуемых правил больные независимо от возраста обычно переносят хорошо.

И все же широкое применение бензилпенициллина в массивных дозах не рекомендуется из-за возможности нефротоксических осложнений. Его успешно можно заменять другими препаратами.

Метод введения массивных доз бензилпенициллина основывается на возможности преодоления устойчивости бактерий к пенициллину путем увеличения концентрации антибиотика в организме больного. Так, при внутривенном введении 20 000 000 ЕД бензилпенициллина его содержание в крови доходит до 300 ЕД/мл, и в организме он обнаруживается до 12 ч. Еще большие концентрации создаются в моче.

В то же время количество и тяжесть случаев наиболее частых от введения бензилпенициллина аллергических осложнений практически не возрастает, поскольку они не связаны с применяемой дозировкой. Одновременно увеличивается время циркуляции бензилпенициллина в организме и наблюдается более благоприятное его распределение в крови и тканях органов.

Такой метод применяют только у отдельных тяжелых больных, преимущественно при инфекциях, вызываемых множественноустойчивым стафилококком, реже протеем, эшерихиями и др. При легко протекающих инфекциях, вызываемых пенициллиноустойчивым стафилококком и другими возбудителями, применение массивных доз бензилпенициллина нерационально, поскольку при этом достаточно эффективно назначение диклоксациллина натриевой соли, оксациллина натриевой соли и других препаратов в обычных терапевтических дозах.

При инфекциях, вызываемых возбудителями, чувствительными к пенициллину, бензилпенициллин достаточно эффективен в обычных дозах.

Массивные дозы бензилпенициллина можно применять при:

• септических процессах;
• пневмонии;
• гематогенном остеомиелите;
• менингите (особенно менингококковом);
• перитоните;
• некоторых других заболеваниях при недостаточной эффективности остальных препаратов.

Поскольку при введении массивных доз бензилпенициллина одновременно вводится и значительное количество калия или натрия, наблюдаемые иногда при этом побочные явления нередко объясняются развитием гиперкалиемии, реже гипернатриемии (в 1 000 000 ЕД калиевой соли бензилпенициллина содержится 65 мг калия). Избыток калия особенно нежелателен при нарушении функции почек, а натрия — для больных с недостаточностью сердца. Поэтому оптимальной является смесь 2—3 частей натриевой и 1 части калиевой соли бензилпенициллина (можно применять и соответствующее чередование этих солей). Лучше переносится избыток натрия, но не калия. Бензилпенициллин в массивных дозах вводят только внутривенно капельно в изотоническом растворе натрия хлорида.

При этом не следует добавлять к раствору антибиотика какие-либо другие лекарственные препараты — особенно:

• новокаин (возможность выпадения осадка, а затем и микроэмболий, а также в связи с тем, что не требуется замедление рассасывания или обезболивание);
• глюкозу (растворы имеют кислую реакцию);
• витамины (часто разрушающие бензилпенициллин);
• и другие, особенно несовместимые, препараты.

Половину суточной дозы бензилпенициллина растворяют в таком количестве изотонического раствора натрия хлорида, которое необходимо для капельного введения в течение 6—8 ч. Затем вводят вторую половину суточной дозы.

Побочные явления при введении массивных доз бензилпенициллина отмечаются не намного чаще, чем при введении обычных доз. Иногда наблюдаются нейротоксические явления (вплоть до пенициллиновой эпилепсии), объясняемые созданием значительных концентраций антибиотика (особенно при менингите) в спинномозговой жидкости. Побочные явления чаще объясняются развитием гиперкалиемии (реже гипернатриемии) в результате неправильного подбора вводимых солей, а не токсичностью самого бензилпенициллина. Нейротоксические осложнения, как и изредка наблюдаемые аллергические реакции, требуют отмены антибиотика.

Профилактика таких осложнений не отличается от необходимой при введении обычных доз бензилпенициллина (собирание аллергологического анамнеза, проведение комплекса контактных проб и др.).

Для введения массивных доз требуется 20 000 000 — 60 000 000 ЕД бензилпенициллина в сутки, в зависимости от этиологии и тяжести течения болезни, эффективности предшествующего лечения и степени устойчивости возбудителя к пенициллину. Длительность курса от 5—7 до 10—12 дней, а при необходимости (септический эндокардит) до 2 недель и более. При отсутствии лечебного эффекта в течение 3—5 дней бензилпенициллин отменяют, заменяя другими препаратами, исходя из лекарственной чувствительности возбудителя.

Противопоказания к применению массивных доз те же, что и для обычных доз бензилпенициллина, а также беременность, органические поражения центральной нервной системы, эпилепсия. Необходима осторожность (меньшие дозы) при нарушении функции почек.

Поделиться ссылкой: