Меню
Назад » »

Рифампицин (Rifampicinum)

Рифампицин (бенемицин, рифадин, рифампин и др.) — полусинтетический антибиотик из группы рифамицина. Получают его из природного антибиотика рифамицина SV, выделяемого культурами Streptomyces mediterranei. В результате химической трансформаций этого несколько токсичного препарата получено более 7500 различных полусинтетических антибиотиков, из которых только 4 нашли применение в медицине. Самый ценный из них — рифампицин.

Этот антибиотик имеет очень широкий спектр антимикробного действия, кислотоустойчив, хорошо всасывается в кишках, длительно сохраняется в организме, обладает тропизмом к ткани печени, в которой может накапливаться в значительных концентрациях, выделяется в основном с желчью.

Вначале рифампицин применяли в основном при туберкулезе, так как, по мнению многих авторов, он является одним из самых активных противотуберкулезных препаратов. Но в настоящее время препарат рекомендуют и при многих других инфекциях как бактерицидный антибиотик с широким спектром действия, малотоксичный, удобный для применения.

Это порошок коричневого или коричнево-красного цвета с белыми вкраплениями, хорошо растворимый в спирте и несколько слабее в воде (лучше при кислой реакции — pH ниже 6,0), кислотоустойчивый, термостабильный, хотя постепенно разлагается при воздействии солнечного света, кислорода и влажности воздуха.


К действию рифампицина особенно чувствительны грамположительные бактерии, в частности микобактерии туберкулеза, атипичные микобактерии и возбудители лепры. Несколько слабее действует на грамотрицательные виды, хотя при многих вызываемых ими инфекциях достаточно эффективен. Чувствительны микоплазмы, риккетсии, возбудители орнитоза, трахомы и другие хламидии. Является одним из наиболее эффективных противотуберкулезных, препаратов. Может успешно назначаться при заболеваниях, вызываемых стафилококком (включая пенициллино-, метициллино- и множественноустойчивые штаммы), стрептококком, пневмококком, возбудителями сибирской язвы, многими штаммами энтерококка, гонококком, менингококком и такими грамотрицательными бактериями, как синегнойная палочка, эшерихии, протей, клебсиеллы, серрации и другие энтеробактерии, многими штаммами гемофильной палочки инфлюэнцы, бруцеллами (одно из самых эффективных средств при бруцеллезе) и легионеллами (возбудитель болезни легионеров).

Устойчивы к рифампицину спирохеты, грибы и многие вирусы. Имеются сведения о его действии на некоторые вирусы, но только при таких высоких концентрациях, которые в организме больных не создаются. Устойчивость к этому антибиотику развивается быстро даже при не очень длительном курсе лечения и в лабораторных условиях. Поэтому рифампицин следует по возможности, назначать только в сочетании с каким-либо другим препаратом, активным в отношении возбудителя заболевания.

Активность рифампицина значительно возрастает в кислой среде (при pH менее 6,0), а также в сочетаниях с препаратами, повышающими проницаемость клеточной оболочки бактерий (например, с антибиотиками группы пенициллина).

Быстрое развитие устойчивости объясняется наличием в культурах рифампициночувствительных микроорганизмов отдельных устойчивых к его действию клеток, размножающихся под влиянием рифампицина и вытесняющих чувствительные бактерии. Перекрестная устойчивость с остальными химиопрепаратами не отмечается, за исключением родственных рифамицинов, например рифамицина SV.

Рифампицин в капсулах применяют преимущественно внутрь. Возможно ректальное введение. Он быстро всасывается в кишках. Максимальное содержание в крови отмечается через 2—2,5 ч после приема внутрь. Наличие пищи может несколько задержать его вса-сывание. При введении применяемых доз достаточные концентрации сохраняются в организме не менее 8—12 ч. Наиболее высокое содержание рифампицина отмечается в почках и особенно в печени, из которой он постепенно выделяется с желчью (до 50 % введенной дозы). Вторичное всасывание из попавшей в кишки желчи обеспечивает длительное содержание антибиотика в организме. Рифампицин хорошо проникает в костную ткань и костный мозг, где в терапевтических концентрациях сохраняется в течение 8—12 ч после приема внутрь. В значительном количестве проникает в легкие, мокроту, плевральную и перитонеальную жидкость, селезенку, спинномозговую жидкость (до 10 % содержания в крови, но при менингите до 80 % и более), ткани глаза. Проникает через плаценту в ткани плода, в лейкоциты (поэтому оказывает действие на бактерии, ими фаго-цитированные, например на стафилококк). В секрете бронхов, в поджелудочной железе и мышцах обнаруживается в несколько меньших концентрациях, чем в крови. В туберкулезных очагах концентрация сохраняется до 2 суток. Поэтому при туберкулезе его вводят всего 1 раз в сутки.

Выделяется с мочой, и особенно с желчью. Обнаруживается в мокроте, слезной жидкости, В желчи появляется вскоре после приема, и его содержание в ней доходит до 100 мкг/мл и более, что значительно превосходит содержание в крови. В моче появляется через 4—6 ч после приема, также в значительных концентрациях: до 100 мкг/мл и более, обнаруживаясь в ней свыше 48 ч. При увеличении вводимой дозы рифампицина со 150 мг до 450 мг и более выведение с желчью практически не возрастает, но в моче значительно увеличивается, часто превышая даже концентрации, наблюдаемые в желчи. В таких случаях с мочой может выделяться до 20 % введенного препарата, вместо 2—6 % при введении в меньших дозах. Моча, мокрота, желчь и слезная жидкость окрашиваются в коричневато-красный цвет, о чем врач должен заранее предупредить больного.

Из организма рифампицин выделяется в активном состоянии, хотя частично подвергается ферментативной инактивации в печени. Кумуляции в организме не происходит даже при нарушении функции почек, что объясняется выведением препарата с желчью.

Рифампицин широко применяют в медицинской практике и его хорошо переносят больные. Основным показанием для его применения является наличие возбудителя, чувствительного к его действию, особенно при устойчивости ко многим другим препаратам. Рекомендуется при лечении больных туберкулезом, особенно при острых формах туберкулеза легких и при неэффективности лечения другими химиопрепаратами. В настоящее время его рассматривают как препарат, наиболее эффективный при этой инфекции.

Рифампицин следует назначать только в сочетании с изониазидом, этамбутолом, этионамидом, стрептомицином и другими противотуберкулезными средствами. Эффективен при смешанной инфекции: туберкулезе со стафилококковой и др.

Как высокоактивное лекарственное средство рифампицин можно успешно применять и при других инфекциях, в частности вызываемых такими высокоустойчивыми возбудителями, как синегнойная палочка, протей, клебсиеллы, серрации и др. Эффективен при стафилококковой инфекции, а также при многих заболеваниях, вызываемых чувствительными грамотрицательными бактериями, включая гемофильную палочку инфлюэнцы. Рекомендуется при бруцеллезе и для санации дифтерийных и менингококковых бактерионосителей. Может успешно применяться при гонорее, особенно пенициллиноустойчивой, а также при аллергии к препаратам пенициллина, орнитозе и других хламидиозах, лепре (в сочетании с другими противолепрозными средствами).

Рифампицин эффективен также при воспалительных инфекциях желчных и мочевых путей, при остром и хроническом простатите. Показан при остеомиелите, поскольку хорошо проникает в костную ткань, может успешно применяться и при других хирургических нагноительных процессах, сепсисе, анаэробной инфекции, бактериальном менингите, гонорее, воспалительных процессах в бронхах и легких, особенно тяжело протекающих, любой бактериальной этиологии, или слабо поддающихся лечению другими химиопрепаратами. Но его всегда следует по возможности комбинировать с другими активными в отношении возбудителя химиопрепаратами, за исключением гепатотоксичных (например, тетрациклинов, особенно вводимых парентерально — морфоциклина и др.).

При синегнойной инфекции рифампицин можно комбинировать с гентамицина сульфатом, карбенициллина динатриевой солью, полимиксином, сульфатоном (бисептолом), нитроксолином и др.


Дозировка. При туберкулезе средняя суточная доза рифампицина — 0,45 г вводится однократно, особенно в период обострения. Детям старше 3 лет средняя суточная доза—10 мг/кг, но не более 0,45 г в сутки — также вводится в один прием. При непереносимости препарата эту дозу можно разделить на 2 приема. Длительность курса лечения зависит от эффективности и переносимости препарата (до года). Следует комбинировать рифампицин с другими противотуберкулезными средствами: изониазидом, этамбутолом, этионамидом и др.

При лепре можно применять 2 схемы лечения. По первой схеме рифампицин назначают в суточной дозе 0,45 г, вводимой 1 раз в сутки. При недостаточной переносимости препарат вводят в 2 приема. Длительность курса лечения 3—б месяцев. Возможно повторение курса через 1 месяц.

По второй схеме рифампицин назначают на фоне комбинированной антилепрозной химиотерапии в суточной дозе 0,45 г (на 3 приема) в течение 2—3 недель с интервалом между курсами 2—3 месяца, всего в течение 1—2 лет. Можно вводить в суточной дозе 0,3— 0,45 г ежедневно или 2—3 раза в неделю в течение 6 месяцев.

При лечении неспецифических заболеваний рифампицин, в зависимости от локализации процесса, назначают взрослым внутрь по 0,45—0,9 г в сутки, детям — из расчета 8—10 мг/кг. Суточную дозу распределяют на 2—3 приема. Курс лечения обычно 5—10 дней, в зависимости от переносимости препарата и эффективности лечения, также в сочетании с другими, достаточно активными у данного больного химиопрепаратами.

Побочное действие рифампицина обычно выражено не очень резко. В основном он хорошо переносится больными, даже при непереносимости других препаратов и при длительном курсе лечения. Могут наблюдаться диспепсические явления: потеря аппетита, тошнота, рвота и другие, обычно прекращающиеся через 1—2 дня, даже без отмены антибиотика.

Иногда возможно нарушение функции печени (гепатотоксичность рифампицина), повышение содержания в сыворотке крови билирубина и трансаминаз. Для выявления таких осложнений перед началом и во время курса лечения рифампицином следует проводить исследование функции печени (определение содержания в сыворотке крови билирубина и аминотрансаминаз, тимоловая проба не менее 1 раза в месяц, а у больных, ранее перенесших гепатит или страдающих циррозом печени,— не менее 1 раза в 2 недели). Умеренное нарушение функции печени может нормализоваться без отмены препарата при назначении аллохола, метионина, пиридоксина, цианокобаламина. При нарастании этих явлений введение рифампицина следует отменить.

Возможно появление лейкопении, тромбоцитопении, а также аллергических реакций (кожная сыпь, эозинофилия, реже бронхоспазм, отек Квинке). При интермиттирующем лечении, нерегулярном приеме препарата или при возобновлении приема рифампицина могут наблюдаться более тяжелые аллергические явления в виде высокой лихорадки, острой недостаточности почек и печени, тромбопенической пурпуры. Этим осложнениям иногда предшествуют признаки лекарственной сенсибилизации (повышение температуры тела после приема препарата, нарастающая эозинофилия, бронхоспазм и др.). Для предупреждения этих явлений препарат следует назначать в пониженных дозах (0,15 г в сутки). В случаях наблюдавшейся сенсибилизации к рифампицину в последующем его применяют под контролем измерения температуры тела после приема препарата в течение 3 ч в первые 2—3 дня. При хорошей переносимости дозу антибиотика затем можно увеличить до обычной терапевтической.

При аллергических реакциях рифампицин отменяют и проводят десенсибилизирующую терапию (антигистаминные средства, препараты кальция, кортикостероидные гормоны и т. д.). В случае тяжелых аллергических реакций следует парентерально вводить большие дозы кортикостероидных гормонов, антигистаминных средств и т. д.

Рифампицин ослабляет действие антикоагулянтов, кортикостероидов, оральных гипогликемических средств, оральных контрацептивов и препаратов наперстянки.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, желтуха (в том числе механическая), заболевания печени, почек, сопровождающиеся выраженным нарушением их функции, беременность, возраст до 1 года.

Форма выпуска: в капсулах по 0,05 и 0,15 г, в упаковке до 10, 20 и 30 штук.

Хранение: в защищенном от света месте.

Автор:
Дата первой публикации статьи: 16.10.2012
Дата последнего обновления статьи: 06.08.2018
Проголосовали за материал: 1 раз
Следите за нами через Facebook, ВКонтакте или другим способом!

Понравилось? Делимся!




ПОСЛЕДНИЕ МАТЕРИАЛЫ
ПОПУЛЯРНЫЕ СТАТЬИ
ТОП МАТЕРИАЛОВ ПО РЕЙТИНГУ
САМОЕ ОБСУЖДАЕМОЕ НА САЙТЕ
Никто не решился оставить свой комментарий.
Будь-те первым, поделитесь мнением с остальными.

Внимание! Пользуясь нашим сайтом и нашими сервисами, вы подтверждайте, что согласны с нашей Политикой Конфиденциальности. Таким образом, отправляя ваши данные, вы согласны с содержанием Политики Конфиденциальности.

avatar

Нужна консультация врача?

Для того чтобы наши пациенты смогли легче и правильнее узнать о своем состоянии здоровья, а не останавливались на догадках, мы внедрили специальный раздел для записи на консультацию врача через специальную форму.

Записаться на консультацию врача любой специальности в вашем городе можете, перейдя по ссылке:

Записаться на Консультацию!

Лого www.net-bolezniam.ru